В производството и управлението на веригата за доставка на органични химични междинни продукти процесът на тестване е основен елемент за осигуряване на качество на продукта, стабилност на процеса и съответствие с нормативните изисквания. Неговата цел е да оцени обективно ключовите атрибути на качеството на суровините, пробите от процесите и готовите продукти чрез научни и повтарящи се процедури за изпитване, като по този начин своевременно идентифицира отклоненията, насочва оптимизирането на процеса и предотвратява разпространението на риска. Стриктният процес на тестване не само отразява техническото ниво на компанията и възможностите за управление, но също така играе решаваща роля за удовлетворяване на изискванията на клиентите и отговаряне на регулаторни одити.
Процесът на тестване обикновено започва с ясен план за тестване и стандартна основа. Въз основа на предназначението на продукта и целевия пазар е необходимо да се направи справка с фармакопеите, международните стандарти (като ISO и ASTM) или вътрешните фирмени спецификации, за да се определят задължителни елементи за изпитване, приемливи граници и методи за изпитване. Общите категории за тестване включват съдържание на основни компоненти, свързани вещества и профили на примеси, влага, остатъчни разтворители, тежки метали, съдържание на пепел, точка на топене или диапазон на кипене, разпределение на размера на частиците и цвят. За области с висок -риск, като например фармацевтични продукти, пестициди или електронни химикали, е необходимо също така да се оценят рисковете от генотоксични примеси, елементарни примеси и устойчиви органични замърсители съгласно насоки като ICH, EPA или REACH и да се включат в обхвата на тестване.
Извадката е първата стъпка в процеса на тестване и нейната представителност пряко определя надеждността на резултатите. Трябва да се установят научни процедури за вземане на проби, като се определят точките за вземане на проби, количествата на пробите, материалите на контейнерите и условията на съхранение, за да се избегне кръстосано-замърсяване и влошаване на качеството на пробите. За течни междинни продукти могат да се използват затворени пробовземачи; за хигроскопични или лесно окисляеми проби е необходимо продухване с азот и временно съхранение при ниска-температура; твърдите проби трябва да се смесят старателно преди вземането на пробата, за да се гарантира, че пробата точно отразява общите характеристики на партидата.
Етапът на предварителна обработка следва вземането на проби и има за цел да трансформира пробата във форма, подходяща за инструментален анализ. Методите за предварителна обработка варират в зависимост от елемента за откриване: определянето на съдържанието на основния компонент често изисква разтваряне, разреждане и филтриране; определянето на остатъчни разтворители може да изисква вземане на проби от свободно пространство или микроекстракция на твърда{1}}фаза; анализът на елементарни примеси изисква смилане или киселинна екстракция. Процесът на предварителна обработка трябва стриктно да контролира температурата, времето и чистотата на реагента, за да се предотврати въвеждането на допълнителна намеса или загуба на целевия аналит. Аналитичното тестване е основната технология на процеса на откриване. Подходящите инструменти и методи трябва да бъдат избрани въз основа на характеристиките на проекта и необходимите граници на откриване. Високо{6}}течната хроматография (HPLC) и газовата хроматография (GC) се използват широко за количествено определяне на органични примеси и основни компоненти; газова хроматография-масспектрометрия (GC-MS) или течна хроматография-масспектрометрия (LC-MS) може да подобри идентифицирането на неизвестни примеси; методът на Карл Фишер е подходящ за определяне на влагата; атомна абсорбция или ICP-MS се използва за откриване на тежки метали и елементарни примеси; диференциална сканираща калориметрия (DSC) или апарат за точка на топене може да определи диапазона на точката на топене и консистенцията на кристалната форма. Всички методи трябва да бъдат валидирани преди употреба, за да се потвърди, че тяхната специфичност, линейност, точност, прецизност и граници на откриване отговарят на изискванията и трябва да се извършва редовно повторно валидиране и калибриране за поддръжка.
Обработката на данните и тълкуването на резултатите трябва да се извършват съгласно установените стандарти. Резултатите от тестовете трябва да бъдат прегледани и одитирани от оторизиран персонал, за да се гарантира, че изчисленията са точни, единиците са правилни и значимите цифри отговарят на спецификациите. За артикули, надвишаващи допустимите граници, незабавно трябва да се започне--разследване извън контрол (OOS), което да се проследи до етапите на вземане на проби, предварителна обработка и анализ, за да се открие причината и трябва да се предприемат коригиращи и превантивни мерки. Докладите от тестовете трябва изцяло да записват информация за проби, условия на тестване, необработени данни, изчислителни процеси и заключения и да бъдат архивирани, както се изисква, за да се осигури проследимост.
По време на процеса отделът за управление на качеството трябва да наблюдава и преглежда цялата верига на тестване, да провежда редовни вътрешни одити и сравнения на методи и да оценява между{0}}лабораторната последователност. Въвеждането на система за управление на лабораторна информация (LIMS) може да дигитализира разпределението на задачите, събирането на данни, генерирането на отчети и записването, подобрявайки прозрачността на процеса и оперативната ефективност. За прилагането на онлайн тестване и технология за анализ на процеси (PAT) трябва да се създаде механизъм за гарантиране на целостта на данните, за да се предотврати подправяне и загуба.
Като цяло процесът на тестване на органични химични междинни продукти е затворена-система, състояща се от вземане на проби, предварителна обработка, анализ и тестване, определяне на резултатите и докладване. Той трябва да се придържа към принципите на научна строгост, стандартизация и повторяемост и да бъде непрекъснато оптимизиран във връзка с разпоредбите и характеристиките на продукта. Само по този начин може да се осигури солидна поддръжка на данни за осигуряване на качеството, подобряване на процесите и съвместима доставка на междинни продукти и да се създаде надежден технологичен имидж в глобалната конкуренция на веригата за доставки.
